2022年7月22日，嘉兴学院yl6809永利官网临床医学171级杨柳青和胡汉寅同学在Cancer Gene Therapy杂志在线发表 “CpG-binding protein CFP1 promotes ovarian cancer cell proliferation by regulating BST2 transcription”的研究论文。

卵巢癌是一种起病隐匿、高复发率、高死亡率的癌症，其五年存活率约为44%。卵巢癌的常见治疗包括手术、化疗和内分泌治疗。然而，由于各种因素的影响，这些治疗只能在有限的程度上提高生存率。因此，在医学上迫切需要开发有效的卵巢癌治疗方法——寻找新的卵巢癌早期筛选标记分子及基因治疗的分子靶标。

杨柳青和胡汉寅同学研究发现，体内抑制CRL4 泛素连接酶复合物的活性可以明显抑制卵巢肿瘤生长，并且寻找到了CRL4泛素连接酶新的底物蛋白CFP1。CFP1是组蛋白甲基转移酶SETD1复合物的关键亚基，通过识别非甲基化DNA，驱动SETD1复合物催化H3K4三甲基化。作者发现CFP1在人卵巢癌组织中高表达，并与卵巢癌恶性程度呈正相关，提示CFP1在卵巢癌增殖中发挥重要作用。通过构建CFP1敲除的卵巢癌细胞，发现CFP1敲除抑制卵巢癌细胞在体内外的增殖和迁移，导致细胞周期阻滞，促进细胞凋亡和衰老。通过western和免疫荧光发现，沉默CFP1后，H3K4me3减少以及组蛋白甲基转移酶SETD1复合物表达降低，这提示CFP1通过组蛋白甲基化影响了卵巢癌细胞的转录组。作者利用RNA-seq进行转录组分析寻找CFP1下游的靶分子，发现CFP1敲除和抑制CRL4泛素连接酶活性后均显著抑制了BST2的表达。在卵巢癌细胞中沉默BST2基因可抑制细胞增殖、凋亡和克隆形成。在CFP1敲除的细胞中过表达BST2基因在体内外挽救了由于CFP1缺失而导致的细胞增殖减慢。为进一步研究CFP1如何调控BST2转录，染色质免疫共沉淀实验发现 CFP1和与BST2基因启动子结合。综上所述，MLN4924抑制CRL4 E3泛素连接酶复合物通过影响CFP1蛋白表达抑制卵巢癌细胞增殖，而CFP1和SETD1均通过影响BST2转录调控卵巢癌细胞增殖、凋亡和克隆形成。该机制为确定卵巢癌临床治疗的分子靶点奠定了理论基础，进一步证明了CRL4 E3泛素连接酶复合物作为卵巢癌治疗靶点的重要性。

图一课题模式图

本文第一作者杨柳青和胡汉寅为嘉兴学院yl6809永利官网171级本科生，2位同学本科二年级进入潘巍巍老师科研团队，经过3年持之以恒的研究，先后获得了大学生国家创新项目（202010354043）和校级创新项目（851719108，851719496）资助，基于以上科研成果两位同学还获得第七届浙江省国际“互联网”大学生创新创业大赛暨第七届中国“互联网”大学生创新创业大赛选拔赛，国家级铜奖和浙江省银奖，浙江省第十七届“挑战杯”大学生课外学术科技作品竞赛省级三等奖。此外，2022年杨柳青同学考取了吉林大学妇产科研究生，胡汉寅同学考取了浙江中医药大学骨科研究生。该论文通讯作者为嘉兴学院yl6809永利官网潘巍巍、王晓敏老师。

图二 团队合影

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41417-022-00503-z